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XBB來(lái)襲？奧密克戎更易引發(fā)腦損傷？腦類器官帶你揭秘

公司動(dòng)態(tài) 2023-01-06

近日，一種代號(hào)為XBB.1.5的奧密克戎亞型毒株美國(guó)強(qiáng)勢(shì)崛起，短短一周就取代了美國(guó)的優(yōu)勢(shì)毒株。同時(shí)，XBB毒株也在2022年年末在我國(guó)多個(gè)省市檢出，引發(fā)民眾關(guān)注。盡管有著和國(guó)內(nèi)目前流行株不太相像的名字，XBB依舊屬于奧密克戎大家族，是奧密克戎BA.2衍生的2個(gè)變異株BJ.1和BM.1.1.1的重組毒株。

從全球防疫數(shù)據(jù)上看，這次大范圍感染的新冠病毒奧密克戎確實(shí)比起前期的德爾塔毒株，后遺癥的概率小，但這并不代表奧密克戎對(duì)于我們神經(jīng)系統(tǒng)的損傷就差于其他毒株。

*熱點(diǎn)事件

“腦霧”是指新冠患者在康復(fù)過程中可能出現(xiàn)思維能力的困難，包括記憶力、注意力等方面的問題。不少人新冠康復(fù)后表示對(duì)比從感染前出現(xiàn)了記憶力注意力下降思維不清晰等情況。相關(guān)研究結(jié)果表明：新冠病毒會(huì)攻擊人的神經(jīng)系統(tǒng)，奧密克戎毒株造成的“倦怠感”增多，“頭痛”甚至影響生活。



2022年11月，Nature出版Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：38.104）期刊上發(fā)表了一篇題為Enhanced replication of SARS-CoV-2 Omicron BA.2 in human forebrain and midbrain organoids的臨床前研究，揭示與SARS-CoV-2 WT、Delta、Omicron BA.1等新冠病毒毒株相比，Omicron BA.2在人類前腦和中腦類器官中的復(fù)制效率更高并引發(fā)更高水平的細(xì)胞凋亡。這表明，相比其他新冠病毒毒株而言，BA.2毒株對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)可能造成長(zhǎng)期的負(fù)面影響。該文章也提示，奧密克戎對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度更強(qiáng)，神經(jīng)毒性更強(qiáng)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)BA.2。



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研究亮點(diǎn)

1

從人類胚胎干細(xì)胞中建立

前腦和中腦類器官


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圖1 構(gòu)建SARS-CoV-2侵染的胚胎干細(xì)胞衍生的腦類器官模型流程示意圖



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圖2 腦類器官培養(yǎng)明場(chǎng)圖


2

腦類器官感染——

病毒學(xué)評(píng)估及潛在機(jī)制

1.奧密克戎BA.2在腦類器官中的復(fù)制效率、檢測(cè)到的病毒RdRp基因、產(chǎn)生的感染性病毒滴度、在細(xì)胞裂解液中的復(fù)制水平均高于SARS-CoV-2 WT，Delta和BA.1毒株；

2.奧密克戎BA.2在前腦器官中誘導(dǎo)的I型IFN（IFN-α和IFN-β）和促炎癥細(xì)胞因子（TNF-α和IL-6）水平較低；在中腦器官的IFN表達(dá)，BA.2也引發(fā)了最少的IFN-α和IFN-β反應(yīng)；

3.奧密克戎BA.2感染能夠明顯擾亂前腦和中腦器官中NPC轉(zhuǎn)錄因子（TFs）的表達(dá)，包括SOX2、FOXG1和FOXA2，可能被激活的IFNs所調(diào)節(jié)；

4.重要的是，SARS-CoV-2019 所有變體的感染均上調(diào)了CHOP和PUMA的表達(dá)，誘發(fā)前腦和中腦器官的凋亡，而其中BA.2引發(fā)的凋亡程度要高得多；

5.與BA.2變體相比，BA.5.2在前腦和中腦類器官中的復(fù)制效率更高，而BA.4.1的復(fù)制效率不如BA.2和BA.5.2。



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圖3腦類器官中基因標(biāo)記表達(dá)



小結(jié)







根據(jù)世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)，截至2022年12月16日，全球已有6.4億余人次感染新冠，且有很大一部分是在奧密克戎浪潮期間感染的。奧密克戎及其亞系變種是目前引發(fā)新冠病毒感染的主要毒株，其感染后遺留的包括神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)在內(nèi)的后遺癥很常見，奧密克戎BA.2及新的變體毒株在腦類器官中高效復(fù)制和導(dǎo)致腦細(xì)胞凋亡的發(fā)現(xiàn)值得我們警惕，這就顯得相關(guān)研究具有十分重要的醫(yī)療和公共衛(wèi)生意義。疫情當(dāng)下，我們應(yīng)該做好個(gè)人防護(hù)，盡快接種疫苗，做自己健康的第一責(zé)任人。